Ciprofloxacin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Ciprofloxacin
Andere Namen	1-Cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure (IUPAC) Ciloxan
Summenformel	C17H18FN3O3
Kurzbeschreibung	schwach gelber, pulverförmiger Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 85721-33-1 (Ciprofloxacin) 86393-32-0 (Ciprofloxacin·Hydrochlorid·Monohydrat) 86483-48-9 (Ciprofloxacinhydrochlorid) 93107-08-5 (Ciprofloxacinmonohydrochlorid) 93107-09-6 (Ciprofloxacin monoNatriumsalz) 97867-33-9 (Ciprofloxacinlactat, 1:1) 130244-47-2 (Ciprofloxacin Mischung mit Rimexolon) EG-Nummer (Listennummer) 617-751-0 ECHA-InfoCard 100.123.026 PubChem 2764 ChemSpider 2662 DrugBank DB00537 Wikidata Q256602
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J01MA02 S01AX13 S02AA15 S03AA07
Wirkstoffklasse	Antibiotikum
Wirkmechanismus	Gyrasehemmer
Eigenschaften
Molare Masse	331,34 g·mol−1 (Ciprofloxacin) 385,82 g·mol−1 (Ciprofloxacin·Hydrochlorid·Monohydrat)
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	318–320 °C (Ciprofloxacin·Hydrochlorid·Monohydrat)[2]
pKS-Wert	6,09[3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze[1]
Toxikologische Daten	122 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[1][3] 5000 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[3][4] > 2000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3][5] 5714 μg·kg−1 (LDLo, Mensch, oral)[3][6]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ciprofloxacin ist ein synthetisches Antibiotikum mit breitem Wirkspektrum aus der Gruppe der Fluorchinolone. Die Substanz wurde 1981 von dem Forschungschemiker Klaus Grohe für die Firma Bayer entwickelt und 1983 patentiert. ^[7][8] Antibiotika dieser Gruppe hemmen die Gyrase von Bakterien und damit deren DNA-Replikation und Zellteilung. Sie verhindern dadurch die Zellteilung, und zwar vor allem von gramnegativen Keimen. Fluorchinolone haben weiterhin eine bakterizide Wirkung, deren Ursache bislang ungeklärt ist.^[9][10]

Wegen starker und oftmals langanhaltender oder permanenter Nebenwirkungen (insbesondere der sogenannten Fluoroquinolone-Associated Disability, FQAD) geriet das Medikament zunehmend in die Kritik. Die FDA informierte 2008 und 2013 über neu beobachtete schwere Nebenwirkungen bei systemisch angewendeten Fluorchinolonen und ordnete entsprechende Maßnahmen an. 2015 hat sie nach ärztlichen Meldeberichten das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Cipro-, Levo-, Moxi- und Ofloxacin neu bewertet und 2016 die Anwendung deutlich eingeschränkt.^[11] Auch in EU-Ländern wurden mehrmals Warnhinweise und Anwendungsbeschränkungen für Fluorchinolone verfügt. Die Europäische Arzneimittelagentur hat die schwerwiegenden, potentiell dauerhaften und die Lebensqualität beeinträchtigenden Nebenwirkungen zuletzt 2018 neu bewertet und Anwendungseinschränkungen empfohlen.^[12] Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte hat daraufhin am 8. April 2019 in einem umfassenden Bescheid die Indikationen für Fluorchinolone weiter eingeschränkt und eine weitere Aktualisierung der Gebrauchs- und Fachinformationen angeordnet, um auf möglicherweise irreversible Nebenwirkungen hinzuweisen. Ärzte wurden über einen Rote-Hand-Brief am 8. April 2019 informiert, Fluorchinolone bei einfachen Infektionen nicht mehr einzusetzen.^[13]

1. ↑ ^{a b c d} Datenblatt Ciprofloxacin, ≥98.0% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 8. Mai 2017 (PDF).
2. ↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 386–387, ISBN 978-0-911910-00-1.
3. ↑ ^{a b c d e} Eintrag zu Ciprofloxacin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 2764 • Bitte Vorlage:ChemID durch die evtl. dort oder dort angegebene Primärquelle(n) ersetzen)
4. ↑ Journal of Medicinal Chemistry. Vol. 33, S. 1344, 1990.
5. ↑ Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmaceutical Journal. Vol. 27, S. 297, 1992.
6. ↑ Shmuel Fuchs, Zvi Simon, Mayer Brezis: Fatal hepatic failure associated with ciprofloxacin. In: The Lancet. 343, 1994, S. 738, doi:10.1016/S0140-6736(94)91624-1.
7. ↑ Patent DE3142854: 1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel. Angemeldet am 9. Oktober 1981, veröffentlicht am 11. Mai 1983, Anmelder: Bayer, Erfinder: Klaus Grohe, Hans-Joachim Zeiler, Karl Georg Metzger.‌
8. ↑ Patent DE3033157: 7-Amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel. Angemeldet am 3. September 1980, veröffentlicht am 1. April 1982, Anmelder: Bayer, Erfinder: Klaus Grohe, Hans-Joachim Zeiler, Karl Georg Metzger.‌
9. ↑ María Tamayo, Rebeca Santiso, Jaime Gosalvez, Germán Bou, José Luis Fernández: Rapid assessment of the effect of ciprofloxacin on chromosomal DNA from Escherichia coli using an in situ DNA fragmentation assay. In: BMC Microbiology. Band 9, Nr. 13, April 2009, PMC 2670838 (freier Volltext). 
10. ↑ Xilin Zhao, Robert J. Kerns, Muhammad Malik, Karl Drlica: Quinolone-Mediated Bacterial Death. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Band 52, Nr. 2, 1. Februar 2008, S. 385–392, doi:10.1128/AAC.01617-06, PMID 17724149 (asm.org [abgerufen am 28. Januar 2019]). 
11. ↑ Center for Drug Evaluation and Research: Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. Abgerufen am 31. Januar 2019 (englisch). 
12. ↑ Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products, EMA, abgerufen am 27. März 2019.
13. ↑ BfArM - Risikobewertungsverfahren - Fluorchinolone: Schwere und langanhaltende Nebenwirkungen im Bereich Muskeln, Gelenke und Nervensystem. Abgerufen am 9. April 2019.