Edwin Frederick O'Brien (Nova York, Estats Units, 8 d'abril de 1939) és un cardenal nord-americà, des del 29 d'agost del 2011 és Pro-Gran Maestre de l'Orde del Sant Sepulcre.
Anteriorment va ser el quinzè Arquebisbe de Baltimore i, abans, el cinquè Arquebisbe dels serveis militars dels Estats Units, havent estat nomenat el 1997. També va ser Arquebisbe titular de Thizica de 1997 a 1998.