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Clozapine
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| Clozapine | ||
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| Structures 2D et 3D de la clozapine | ||
| Identification | ||
|---|---|---|
| DCI | clozapine | |
| Nom UICPA | 8-chloro-11-(4-méthylpipérazin-1-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazépine | |
| No CAS | ||
| No ECHA | 100.024.831 | |
| No CE | 227-313-7 | |
| Code ATC | N05 | |
| DrugBank | DB00363 | |
| PubChem | 135398737 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C18H19ClN4 [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 326,823 ± 0,019 g/mol C 66,15 %, H 5,86 %, Cl 10,85 %, N 17,14 %, |
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| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | 183 à 184 °C | |
| Composés apparentés | ||
| Autres composés | ||
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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Ne pas confondre avec le clonazépam, une benzodiazépine.
La clozapine est un médicament faisant partie de la famille clinique des antipsychotiques atypiques (dits de seconde génération), dérivé de la dibenzodiazépine[2]. Elle lutte ainsi contre les symptômes des psychoses, un trouble psychiatrique sévère affectant la perception de la réalité, notamment par la survenue d'hallucinations, et pouvant causer des délires et de la violence irrépréssive[3]. Elle est utilisée principalement dans le traitement de la schizophrénie pharmacorésistante[2],[4], mais également dans le traitement des troubles bipolaires et les troubles psychotiques liés à la maladie de Parkinson[2],[4]. Elle a aussi été testée pour plusieurs autres pathologies neuropsychiatriques, comme le trouble borderline[5], le trouble schizo-affectif[6] ou encore le trouble de stress post-traumatique[7], avec plus ou moins de succès.
Son mécanisme d'action s'explique par son statut en tant qu'antagoniste dopaminergique, mais également en tant qu'antagoniste des récepteurs sérotoninergiques, cholinergiques, gabaergiques et histaminiques[8],[9].
Découverte dans les années 50, il s'agit du premier antipsychotique atypique[10]. Elle est utilisée dans les années 70 mais entraîne des agranulocytoses mortelles chez huit patients, justifiant un retrait du marché[10]. Un regain d'intérêt à la fin des années 80 permet un grand retour de cette molécule, sous étroite surveillance pour limiter le risque d'effet indésirable et surtout d'agranulocytose. Dû à son efficacité bien supérieure aux autres antipsychotiques pour la schizophrénie, elle en est considéré comme le traitement de référence, le "chef de file", mais est réservé aux patients pharmacorésistants à d'autres antipsychotiques[11],[12].
La mesure de la concentration plasmatique de la clozapine est la clozapinémie. Son résultat est généralement donné en ng/mL[13].
La clozapine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, sur la liste complémentaire, signifiant qu'elle nécessite un suivi particulier nécessitant une formation spécifique des professionnels de santé[14].
| Clozapine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
|
| Classe | psycholeptiques, antipsychotiques (diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines) - code ATC N05AH02 |
| Forme | comprimés à 25 mg, 50 mg et 100 mg |
| Administration | per os |
| Laboratoire | Wander, Sandoz, Génériqueurs divers |
| Statut légal | |
| Statut légal | France - Liste I - Prescription initiale hospitalière annuelle |
| Remboursement | France - 65% (SMR Important)[16] |
| Identification | |
| DCI | 2612 |
| No CAS | 5786-21-0 |
| No ECHA | 100.024.831 |
| Code ATC | N05AH02 |
| DrugBank | DB00363 |
| modifier |
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- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- D. Vital Durand, C. Le Jeunne, Dorosz guide pratique des médicaments 38e édition, Paris, Maloine, , 1957 p. (ISBN 978-2-224-03550-1), p. 1658-1659
- Académie de Médecine, « Dictionnaire médical de l'Académie de Médecine - Psychose »
, sur academie-medecine.fr, (consulté le ).
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<ref>incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées:3 - Erreur de référence : Balise
<ref>incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées:17 - (en) PubChem, « Clozapine » , sur pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le ).
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<ref>incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées:7 - Erreur de référence : Balise
<ref>incorrecte : aucun texte n’a été fourni pour les références nommées:2 - (en) J. M. Huot et A. C. Kristof, « Levomepromazine (nozinan)-a new neuroleptic agent for treatment of senile patients », Canadian Medical Association Journal, vol. 81, no 7, , p. 546–548 (ISSN 0008-4409, PMID 14405490, PMCID 1831284, lire en ligne , consulté le )
- Zoubir Djerada, Françoise Daviet, Pierre-Michel Llorca et Alain Eschalier, « Suivi thérapeutique pharmacologique de la clozapine », Therapies, vol. 78, no 5, , S67–S74 (ISSN 0040-5957, DOI 10.2515/therapie/2015041, lire en ligne
, consulté le )
- Vincent – Jean Verdino – Rabbia, « Thèse - Le dosage plasmatique des antipsychotiques » [PDF], sur cnrs.fr, (consulté le ).
- (en) Organisation Mondiale de la Santé (OMS), « WHO Model List of Essential Medicines » [PDF], (consulté le ).
- UpToDate Lexidrug, « Clozapine: Drug information » , sur uptodate.com (consulté le ).
- Haute Autorité de Santé, « Leponex (clozapine) - Avis de la CT » , sur has-sante.fr (consulté le ).
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