Complessivamente, tra cinema e televisione, partecipò a circa 150 differenti produzioni[2][4], impersonando soprattutto domestiche e governanti latino-americane[1][2], ruoli nei quali si avvaleva del suo accento ispanico[2].
Tra le sue interpretazioni più note figurano quello di Rosalita nei Goonies (1985), Yolanda Saldívar in Selena (1997), Magdalena Tiant nella serie televisivaGreetings from Tucson (2002-03) e quello di Juanita Solis in Desperate Housewives[1][2][3][4][5][6].
Lavorò spesso con il registaGregory Nava.
Oltre che attrice, fu attivista nelle battaglie contro le violenze domestiche e l'AIDS[7].
^ab(ES) Antonio Mejías-Rentas, Muere Lupe Ontiveros, in La Opinión, Los Angeles, 27 luglio 2012. URL consultato il 1º dicembre 2015 (archiviato dall'url originale il 1º dicembre 2015).
^(ES) Pablo Scarpellini, Muere la actriz Lupe Ontiveros, 27 luglio 2012. URL consultato il 1º dicembre 2015 (archiviato dall'url originale il 1º dicembre 2015).
^(EN) Kevin Roderick, Lupe Ontiveros, veteran actress was 69, in LA Observed, 27 luglio 2012. URL consultato il 1º dicembre 2015 (archiviato dall'url originale il 1º dicembre 2015).