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Sirtuine
| Sirtuina | |
|---|---|
 Struttura cristallografia della sir2 del lievito[1] | |
| Nome sistematico | |
| SIRT-1,2,2,4,5,6,7 | |
| Altri nomi | |
| proteine Sir2 | |
Le sirtuine o proteine Sir2 costituiscono una classe di proteine ad attività enzimatica; operano come istone deacetilasi o mono-ribosiltransferasi.[2][3] Le sirtuine regolano importanti vie metaboliche nei procarioti e negli eucarioti. Il nome deriva da un gene del lievito di silenziamento regolatorio, implicato nella regolazione dello sviluppo cellulare.
Le sirtuine mediano fenomeni quali l'invecchiamento, la regolazione della trascrizione, l'apoptosi, la resistenza allo stress e influiscono peraltro sull'efficienza energetica e la vigilanza durante le situazioni a basso introito calorico (restrizione calorica).[4]
Nel lievito, Sir2 e solo alcune delle altre sirtuine sono proteine deacetilasiche. A differenza di altre deacetilasi note, che semplicemente idrolizzano i residui di acetil-lisina, la sirtuina media coppie di reazioni di deacetilazione della lisina e di idrolisi del NAD, che producono O-acetil-ADP-ribosio, substrato deacetilato e nicotinamide, inibitori dell'attività sirtuine. La catalisi di reazioni NAD-dipendenti vincola l'attività di questi enzimi allo stato energetico della cellula.
- ^ PDB 1szd; Zhao K, Harshaw R, Chai X, Marmorstein R, Structural basis for nicotinamide cleavage and ADP-ribose transfer by NAD(+)-dependent Sir2 histone/protein deacetylases, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 101, n. 23, giugno 2004, pp. 8563–8, DOI:10.1073/pnas.0401057101, PMC 423234, PMID 15150415.
- ^ North BJ, Verdin E, Sirtuins: Sir2-related NAD-dependent protein deacetylases, in Genome Biol., vol. 5, n. 5, 2004, p. 224, DOI:10.1186/gb-2004-5-5-224, PMC 416462, PMID 15128440.
- ^ Yamamoto H, Schoonjans K, Auwerx J, Sirtuin functions in health and disease, in Mol. Endocrinol., vol. 21, n. 8, agosto 2007, pp. 1745–55, DOI:10.1210/me.2007-0079, PMID 17456799.
- ^ Satoh A, Brace CS, Ben-Josef G, West T, Wozniak DF, Holtzman DM, Herzog ED, Imai S., SIRT1 Promotes the Central Adaptive Response to Diet Restriction through Activation of the Dorsomedial and Lateral Nuclei of the Hypothalamus., in Journal of Neuroscience, vol. 30, n. 30, 2010, pp. 10220–32, DOI:10.1523/JNEUROSCI.1385-10.2010, PMC 2922851, PMID 20668205.
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