Santa Cruz (spansk „Hellige Kors“) er en provins i Patagonien med 272,524 indbyggere (2010) og med et areal på 243,943 km2 den andenstørste provins i Argentina efter Buenos Aires. Santa Cruz har navn efter floden Santa Cruz, der løber fra søen Lago Argentino og udmunder i Atlanterhavet. I nord grænser Santa Cruz til provinsen Chubut, i øst mod Atlanterhavet. I vest og syd grænser den mod Chile. Den er Argentinas andenstørste provins efter Buenos Aires.