Back سربين Arabic Serpine German Serpin English Serpina Spanish سرپین FA Serpine French סרפין HE Serpin ID Inibitore della serin proteasi Italian セルピン Japanese
| Serpina (inhibidor da serina protease) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
.png) Unha serpina (en branco) co seu 'bucle do centro reactivo' (azul) unido a unha protease (gris). Unha vez que a protease intenta a catálise será inhibida irreversiblemente. (PDB 1K9O) | |||||||||||
| Identificadores | |||||||||||
| Símbolo | Serpin, SERPIN (símbolo raíz de familia) | ||||||||||
| Pfam | PF00079 | ||||||||||
| InterPro | IPR000215 | ||||||||||
| PROSITE | PDOC00256 | ||||||||||
| SCOPe | 1hle / SUPFAM | ||||||||||
| CDD | cd00172 | ||||||||||
| |||||||||||
As serpinas son unha superfamilia de proteínas con estruturas similares que foron inicialmente identificadas pola súa actividade de inhibición de proteases e poden atoparse en todos os reinos de seres vivos.[1][2] Serpina é un acrónimo que se acuñou orixinalmente así porque as primeiras serpinas descubertas actuaban sobre as serina proteses similares á quimotripsina (que en inglés serían serine protease inhibitors = serpin).[3][4][5] Son notables polo seu mecanismo de acción infrecuente, no cal inhiben irreversiblemente as súas proteases diana ao sufriren un gran cambio conformacional para distorsionar o sitio activo da súa molécula diana.[6][7] Isto contrasta co mecanismo máis común de inhibición competitiva para inhibidores da protease que se unen e bloquea o acceso ao sitio activo da protease.[8][9]
A inhibición de proteases feita polas serpinas controla un conxunto de procesos biolóxicos, como a coagulación e a inflamación, e consecuentemente estas proteínas son o obxectivo dunha intensa investigación médica.[10] O seu cambio conformacional peculiar tamén espertou o interese no eido da bioloxía estrutural e pregamento de proteínas.[7][8] Os mecanismos de cambio conformacional danlles certas vantaxes, pero tamén teñen inconvenientes: as serpinas son vulnerables a mutacións que poden resultar en serpinopatías como o pregamento incorrecto de proteínas e a formación de polímeros de cadea longa inactivos.[11][12] A polimerización das serpinas non só reduce a cantidade de inhibidor activo, senón que tamén causa a acumulación dos polímeros, orixinando morte celular e insuficiencia orgánica.[10]
Aínda que a maioría das serpinas controlan cadoiros proteolíticos, algunhas proteínas con estrutura de serpina non son inhibidores encimáticos, senón que realizan diversas funcións como o almacenamento (como faría a ovoalbumina na clara de ovo), transporte, como en proteínas transportadoras de hormonas (globulina fixadora de tiroxina, globulina fixadora de cortisol), e chaperonización molecular (HSP47).[9] O termo serpina utilízase para describir estes membros tamén, malia non teren función inhibitoria, xa que están evolutivamente relacionados.[1]
- ↑ 1,0 1,1 Erro no código da cita: Etiqueta
<ref>non válida; non se forneceu texto para as referencias de nomeSilverman_2001 - ↑ Spence MA, Mortimer MD, Buckle AM, Minh BQ, Jackson CJ (xuño de 2021). Echave J, ed. "A Comprehensive Phylogenetic Analysis of the Serpin Superfamily". Molecular Biology and Evolution 38 (7): 2915–2929. PMC 8233489. PMID 33744972. doi:10.1093/molbev/msab081.
- ↑ Carrell RW, Boswell DR (1986). Barrett AJ, Salvesen G, eds. Serpins: the superfamily of plasma serine proteinase inhibitors. Proteinase Inhibitors (en English) (Amsterdam: Elsevier Science Publishers BV). pp. 403–420. ISBN 0-444-80763-2.
- ↑ Silverman GA, Whisstock JC, Bottomley SP, Huntington JA, Kaiserman D, Luke CJ, Pak SC, Reichhart JM, Bird PI (agosto de 2010). "Serpins flex their muscle: I. Putting the clamps on proteolysis in diverse biological systems". The Journal of Biological Chemistry 285 (32): 24299–24305. PMC 2915665. PMID 20498369. doi:10.1074/jbc.R110.112771.
- ↑ Whisstock JC, Silverman GA, Bird PI, Bottomley SP, Kaiserman D, Luke CJ, Pak SC, Reichhart JM, Huntington JA (agosto de 2010). "Serpins flex their muscle: II. Structural insights into target peptidase recognition, polymerization, and transport functions". The Journal of Biological Chemistry 285 (32): 24307–24312. PMC 2915666. PMID 20498368. doi:10.1074/jbc.R110.141408.
- ↑ Huntington JA, Read RJ, Carrell RW (outubro de 2000). "Structure of a serpin-protease complex shows inhibition by deformation". Nature 407 (6806): 923–926. Bibcode:2000Natur.407..923H. PMID 11057674. doi:10.1038/35038119.
- ↑ 7,0 7,1 Gettins PG (decembro de 2002). "Serpin structure, mechanism, and function". Chemical Reviews 102 (12): 4751–4804. PMID 12475206. doi:10.1021/cr010170.
- ↑ 8,0 8,1 Whisstock JC, Bottomley SP (decembro de 2006). "Molecular gymnastics: serpin structure, folding and misfolding". Current Opinion in Structural Biology 16 (6): 761–768. PMID 17079131. doi:10.1016/j.sbi.2006.10.005.
- ↑ 9,0 9,1 Erro no código da cita: Etiqueta
<ref>non válida; non se forneceu texto para as referencias de nomeLaw_2006 - ↑ 10,0 10,1 Stein PE, Carrell RW (febreiro de 1995). "What do dysfunctional serpins tell us about molecular mobility and disease?". Nature Structural Biology 2 (2): 96–113. PMID 7749926. doi:10.1038/nsb0295-96.
- ↑ Janciauskiene SM, Bals R, Koczulla R, Vogelmeier C, Köhnlein T, Welte T (agosto de 2011). "The discovery of α1-antitrypsin and its role in health and disease". Respiratory Medicine 105 (8): 1129–1139. PMID 21367592. doi:10.1016/j.rmed.2011.02.002.
- ↑ Erro no código da cita: Etiqueta
<ref>non válida; non se forneceu texto para as referencias de nomeCarrell_1997