Martha Wayles Skelton Jefferson (Charles City County, Virginia, 19 oktober 1748 - Charlottesville, Virginia, 6 september 1782) was de echtgenote van Thomas Jefferson, de derde president van de Verenigde Staten. Ze was nooit first lady van de Verenigde Staten omdat ze overleed voor haar man president werd. Wel was ze van 1779 tot 1781 tijdens het gouverneurschap van haar man first lady van de staat Virginia. Zij wordt vaak verward met haar dochter Martha Jefferson-Randolph (1772-1836).