U.S. Route 101 of U.S. Highway 101 is een noord-zuid U.S. Highway die langs de westkust van de Verenigde Staten door de staten Californië, Oregon en Washington loopt. De weg verbindt Los Angeles in Zuid-Californië met Olympia in het noordwesten van Washington. Terwijl de meeste U.S. Routes vervangen of in belang ingehaald zijn door Interstate highways, blijft U.S. Route 101 een belangrijke weg, met name ten noorden van San Francisco. Het meeste goederenvervoer gaat evenwel via de Interstate 5, die verder landinwaarts over vlakker terrein loopt en meer grote steden doorkruist, met uitzondering van San Francisco.
Over een groot gedeelte loopt het traject van de U.S. 101 langs de kust van de Stille Oceaan. Een uitzondering hierop is het traject tussen Los Angeles en San Francisco, waar de California State Route 1 de weg is die langs de kust gaat; de 101 ligt op dat traject meestal enkele tientallen kilometers uit de kust. Wel deelt de U.S. 101 haar traject enkele malen met de CA 1, onder andere tussen Oxnard en Gaviota en tussen Pismo Beach en San Luis Obispo. Ook delen beide wegen hun traject voor een kort traject waar ze even ten noorden van San Francisco samen over de Golden Gate Bridge gaan.
