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A prostaglandina H2 sintase, também conhecida como cicloxigenase (COX), é uma glicoproteína dimérica integral da membrana, encontrada predominantemente no retículo endoplasmático. Atua como efetor secundário na via metabólica da cascata do ácido araquidônico.
A enzima COX é responsável pela formação de prostanóides, incluindo tromboxano e prostaglandinas como a prostaciclina, a partir do ácido araquidônico. Um membro da família da heme peroxidase do tipo animal, também é conhecido como prostaglandina G/H sintase. A reação específica catalisada é a conversão de ácido araquidônico em prostaglandina H2 por meio de um intermediário de prostaglandina G2 de vida curta.[1][2]
A inibição farmacêutica da COX pode proporcionar alívio dos sintomas de inflamação e dor.[1] Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como aspirina e ibuprofeno, exercem seus efeitos por meio da inibição da COX. Aqueles que são específicos para a isoenzima COX-2 são chamados de inibidores da COX-2 ou coxibes.
Nas células dos mamíferos foram descobertas 3 isoformas: COX-1 e COX-2 e a COX-3[3]. A COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria dos tecidos, inclusive nas plaquetas do sangue. Ela desempenha funções de “manutenção” no organismo, estando envolvida em especial na homeostase dos tecidos, e é responsável, por exemplo, pela produção de prostaglandinas com funções em citoproteção gástrica, agregação plaquetária, autorregulação do fluxo sanguíneo renal e no início do parto.
Em contraposição, a COX-2 é induzida nas células inflamatórias quando ativadas, por exemplo, pelas citocinas inflamatórias – interleucina (IL)-1 e fator de necrose tumoral (TNF)-α. Deste modo, a isoforma COX-2 é a principal responsável pela produção dos mediadores prostanoides da inflamação. Contudo, existem algumas exceções significativas. A COX-2 é expressa constitutivamente no rim, gerando prostaciclina, que tem um papel na homeostase renal e no sistema nervoso central (SNC), em que a sua função ainda não está clara.[4]
Contudo, a COX-1 e a COX-2 são duas proteínas estruturalmente distintas, apresentando uma homologia de mais de 60% na sequência de aminoácidos do seu DNA complementar.
- COX-1: constitutiva (funções fisiológicas)
- COX-2: induzida (após certos estímulos)
- COX-3: presente no SNC
Esta enzima é responsável pela formação de importantes mediadores biológicos chamados prostanóides (incluindo prostaglandinas, prostaciclina e tromboxano). A inibição farmacológica da COX pode causar alívio aos sintomas da inflamação e da dor.
Este é o mecanismo de ação de diversas drogas conhecidas (Anti-inflamatórios não esteróides --> AINE's) como a aspirina e o ibuprofeno.
- ↑ a b Litalien, Catherine; Beaulieu, Pierre (2006). «Molecular Aspects of Drug Actions: From Receptors to Effectors». Elsevier: 1659–1677. Consultado em 4 de setembro de 2022
- ↑ Liu, Jiayan; Seibold, Steve A.; Rieke, Caroline J.; Song, Inseok; Cukier, Robert I.; Smith, William L. (junho de 2007). «Prostaglandin Endoperoxide H Synthases». Journal of Biological Chemistry (25): 18233–18244. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.m701235200. Consultado em 4 de setembro de 2022
- ↑ «Cyclooxygenase 3 - an overview | ScienceDirect Topics». www.sciencedirect.com. Consultado em 4 de setembro de 2022
- ↑ «Rang and Dale's Pharmacology 7Th Edition Preface». Elsevier. 2012: xv. Consultado em 4 de setembro de 2022