CYP3A4

CYP3A4 on sytokromi P450 -entsyymiryhmään kuuluva entsyymi. Se hyväksyy substraatikseen hyvin monia eri yhdisteitä ja on ihmisellä lääkeainemetaboliaan osallistuvista entsyymeistä tärkein.

CYP3A4:ää esiintyy ihmisellä erityisesti maksassa ja ohutsuolessa.^[1]

CYP3A4-entsyymin substraatit ovat hyvin monimuotoisia. Joukossa on sekä endogeenisiä että vierasaineita. Esimerkkejä ovat lukuisat lääkkeet, eräät hormonit kuten testosteroni ja eräät vitamiinit kuten D-vitamiini.^[1]

CYP3A4 metaboloi yli 150 lääkeainetta^[2] . On arvioitu, että se osallistuu noin joka toisen markkinoilla olevan lääkeaineen aineenvaihduntaan^[1]. Eräät lääkeaineet ovat sekä entsyymin substraatteja että sen inhibiittoreita. Entsyymin inhibiittoreiden vaikutuksesta CYP3A4:n kautta metaboloituvien lääkeaineiden pitoisuudet veressä voivat kohota voimakkaasti, jopa 400-kertaisiksi. Tämä aiheuttaa niiden tehon sekä myrkyllisyyden lisääntymistä. Eräät yhdisteet aktivoivat entsyymin toimintaa ja siten nopeuttavat lääkeaineiden metaboloitumista. Tämä heikentää lääkkeiden vaikutusaikaa ja tehoa.^[3][4]

1. ↑ ^{a b c} Takayuki Shibamoto, Leonard F. Bjeldanes: Introduction to Food Toxicology, s. 64. Academic Press, 2009. ISBN 978-0-12-374286-5 Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 11.11.2011). (englanniksi)
2. ↑ Tim Bugg, Denis A Proshlyakov: Iron-Containing Enzymes, s. 287. RSC Publishing, 2011. ISBN 978-1-84973-181-2 Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 11.11.2011). (englanniksi)
3. ↑ ^{a b} Pertti J. Neuvonen: 65. Lääkkeiden yhteisvaikutukset (s.988-993) Farmakologia ja toksikologia. Medicina. Viitattu 12.10.2023.
4. ↑ ^{a b} Pertti Neuvonen ja Kari Kivistö: Lääkeaineiden ongelmalliset yhteisvaikutukset. Duodecim, 1998, 114. vsk, nro 10, s. 1039. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 12.10.2023.
5. ↑ P450 Drug Interaction Table Indiana University. Arkistoitu 5.11.2011. Viitattu 11.11.2011. (englanniksi)